Ceramah Xu Kecheng Terapi Target vs. Imunoterapi

Dalam beberapa tahun terakhir, imunoterapi dan terapi tertarget telah berkembang pesat dan telah diterapkan secara luas dalam uji klinis dan perawatan, muncul sebagai pendekatan baru untuk terapi kanker. Bagaimana cara kerjanya, dan bagaimana kita harus memilih di antara keduanya? Dr. Jiaojuan Shi, Wakil Direktur Departemen Onkologi Medis di Rumah Sakit Kanker Fuda di Guangzhou, berbagi wawasan tentang perbedaan antara imunoterapi dan terapi tertarget selama kuliah ke-76 "Fuda New Horizons Xuke Cheng Lecture Series."

Jika kita mengibaratkan sel tumor dengan gulma di kebun, kemoterapi ibarat menyemprotkan herbisida ke seluruh kebun, yang tidak cukup tepat dalam membunuh sel tumor. Terapi terarah langsung menyasar gulma, sehingga lebih spesifik, sedangkan imunoterapi memperkaya tanah agar subur dan sekaligus membasmi gulma.

Terapi Terarah: Serangan Tepat pada Sel Tumor

Terapi terarah adalah pendekatan medis yang tepat yang menargetkan mutasi genetik tertentu pada sel tumor. Terapi ini menghambat proses metabolisme normal dan langsung membunuh sel tumor dengan mutasi gen tertentu dengan berfokus pada jalur sinyal tertentu pada permukaan sel tumor. Mutasi ini dikenal sebagai target.

Obat yang ditargetkan mengidentifikasi dan menyerang molekul unik dalam sel tumor, seperti fragmen nukleotida dan protein tertentu, yang menghambat pertumbuhan dan replikasi tumor. Hal ini menyebabkan sel tumor menghentikan pertumbuhan atau menghancurkan dirinya sendiri.

Ada berbagai jenis obat yang ditargetkan, termasuk penghambat angiogenesis, antibodi monoklonal, penghambat proteasom, dan penghambat transduksi sinyal. Obat yang ditargetkan secara umum meliputi Gefitinib, Osimertinib, Cetuximab, dan Bevacizumab.

Imunoterapi: Mengaktifkan Prajurit Internal Tubuh

Imunoterapi adalah metode yang merangsang dan meningkatkan sistem imun tubuh untuk melawan kanker. Metode ini melibatkan berbagai teknik, seperti terapi anti-PD1/PD-L1. Secara sederhana, imunoterapi melibatkan penyuntikan antibodi PD-1 atau PD-L1 ke dalam tubuh. Antibodi ini berikatan dengan PD-1 pada sel T atau PD-L1 pada sel tumor, sehingga sel tumor dapat terbebas dari penyamaran dan memungkinkan sel T untuk berhasil membasmi sel tumor.

Perbedaan Antara Terapi Terarah dan Imunoterapi

1Mekanisme Kerja:

- Terapi Terarah: Menggunakan obat-obatan atau metode lain untuk secara langsung mengganggu atau menghalangi pertumbuhan dan penyebaran sel tumor dengan menargetkan target molekuler tertentu pada sel tumor.

- Imunoterapi: Mengaktifkan atau meningkatkan sistem imun tubuh untuk mengenali dan menyerang sel tumor.

2. Target:

- Terapi Terarah: Menargetkan molekul atau jalur sinyal tertentu pada sel tumor untuk membunuh atau menghambat sel tumor.

- Imunoterapi: Memodulasi atau meningkatkan sistem imun untuk mengenali dan menyerang sel tumor.

3. Cakupan Aplikasi:

- Terapi Terarah: Terutama cocok untuk tumor tertentu dengan target molekuler yang dapat diidentifikasi. Misalnya, pada kanker payudara HER2-positif, obat terarah Herceptin (Trastuzumab) dapat memperpanjang kelangsungan hidup bebas progresi dan kelangsungan hidup secara keseluruhan secara signifikan. Pasien kanker paru-paru dengan mutasi sensitif EGFR dapat memperoleh manfaat signifikan dari EGFR TKI.

- Imunoterapi: Inhibitor titik pemeriksaan imun umumnya berlaku untuk berbagai jenis tumor, terutama yang memiliki imunogenisitas tinggi, seperti melanoma dan karsinoma sel ginjal. Antibodi monoklonal anti-CTLA-4 Ipilimumab dan antibodi monoklonal anti-PD-1 Keytruda telah disetujui oleh FDA untuk pengobatan melanoma dan kanker lainnya.

4. Efek Samping:

- Terapi Terarah: Dapat memengaruhi target molekuler serupa pada sel normal, yang menyebabkan efek samping seperti sindrom tangan-kaki dan peradangan kulit.

- Imunoterapi: Terutama terkait dengan aktivasi sistem imun, seperti reaksi imun, kelelahan, dan kelainan fungsi hati.

5. Kecepatan dan Efek Onset:

- Obat yang Ditargetkan: Karena obat ini secara langsung menargetkan dan membunuh sel kanker, obat ini sering kali bekerja dengan cepat. Bagi pasien yang sesuai, penyusutan tumor atau penurunan penanda tumor dapat diamati dalam beberapa minggu atau bahkan beberapa hari, sehingga meningkatkan kualitas hidup dan tingkat kelangsungan hidup secara signifikan. Namun, karena heterogenitas dan evolusi tumor, resistensi sering kali berkembang setelah beberapa waktu, sehingga memerlukan perubahan pengobatan. Oleh karena itu, kelangsungan hidup jangka panjang atau penyembuhan dengan satu obat saja jarang terjadi.

- Imunoterapi: Respons biasanya membutuhkan waktu lebih lama, dengan banyak pasien mulai melihat efeknya setelah berbulan-bulan menjalani pengobatan. Disarankan untuk mengevaluasi ulang tumor dengan CT atau MRI setiap 8-10 minggu untuk menilai efek pengobatan. Awalnya, mungkin ada peningkatan ukuran tumor atau lesi baru, yang memerlukan evaluasi pada minggu ke-4-6 untuk membedakan antara "pseudo-progresi" dan "hiper-progresi." Meskipun imunoterapi membutuhkan waktu lebih lama untuk memberikan efek, pasien yang merespons sering kali memperoleh manfaat untuk waktu yang lama, dengan persentase kecil yang mencapai kelangsungan hidup jangka panjang.

Dengan integrasi berbagai pendekatan pengobatan, tumor ganas secara bertahap menjadi penyakit yang dapat dikontrol dan diobati. Tidak ada yang benar-benar baik atau buruk antara obat yang ditargetkan dan obat imun. Kuncinya adalah memahami karakteristik masing-masing obat dan apakah obat tersebut sesuai dengan kondisi pasien. Pilihan antara terapi yang ditargetkan dan imunoterapi harus didasarkan pada berbagai faktor, termasuk jenis kanker, kondisi fisik pasien, dan karakteristik biologis sel tumor.